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在治病过程当中,经常有患者问到这几个问题:医生,这个药我怎么吃了没有效果呢?医生,这个药人家吃了马上就见效,我的药效为什么这么慢?医生,这个药我吃了效果是有的,但是人怎么有些不舒服?面对这些问题,医生的回答往往是“因人而异”,简单又粗暴,可丝毫无法让人信服。究竟为何“因人而异”,包括大多数医生在内则都不慎了解。关于这个问题,我想可以从下面这6个方面来认识了解一下,我将分三个篇幅给大家讲完:
(1)药物的剂量
通常情况下,我们所使用的每一种药物(包括所有的西药和中成药)在最终上市前都要进行大量临床试验研究,然后再经过统计分析才能确定最终的使用剂量(即使每种中草药的用量也是经过古代医家在患者身上反复使用、观察、分析得到的数据),保证药物在这个剂量下具有最大的临床有效率(通常达80%至90%即算符合要求达到标准,在癌症的治疗中,这个标准可能会设置的更低),不过在有效人群中,可能仍会出现一些不可避免的不良反应。每个患者使用药物时,都希望自己正是那群幸运的人,能一吃就见效,但我们没法提前预知自己是否在这有效范围内,我们也有可能是那10%-20%的“牺牲品”。
(2)基因的不同
基因不仅能决定你的外表、性格等,还能决定你在吃药时的反应与疗效。药物进入人体发挥效果,要经历吸收、分布、代谢、排泄等一系列过程,其间需要药物转运蛋白、药物代谢酶和药物受体等微观结构(可以理解为各种传送工具和加工厂)的共同作用来实现药效,这些酶和受体都属于蛋白,若编码生产这些蛋白的相关基因发生突变,就会引发代谢和药效性能的改变,甚至会产生严重不良反应。
例如:“氯吡格雷”是一种临床常用的溶栓药物,它需要在肝脏内经过CYP2C19这种酶(可以理解为一种催化剂、转化剂)的代谢才能起效。研究发现,这种酶在中国人体内存在着多种不同变异,会将患者对氯吡格雷的反应分为超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型,从而导致患者的疗效出现差异。其中,中间代谢型和慢代谢型会导致患者应用氯吡格雷无效,风险增加,而这两类患者在中国人群中出现的概率在40%左右。如果不知道自己的基因型就开始服用这个药物,可能会延误治疗。
还有临床常用的抗肿瘤药物“氟尿嘧啶”,经常出现在很多肿瘤化疗方案中,但是这个药可能造成骨髓抑制、胃肠道反应和脱发等毒副作用,如果反应强烈,甚至会延误治疗。人体内的二氢嘧啶脱氢酶与这个药物毒性和不良反应密切相关,根据这种酶的基因型的不同,患者可以分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。其中,中间代谢型患者体内这种酶的活性降低,使用药物时应减低剂量;而慢代谢型患者则应换用其他药物,否则会出现严重的毒副作用。
另外,靶向药的使用则跟基因关系更加密切,有基因突变的才能使用相对应的靶向药,当靶向药耐药病情进展的时候,就有可能是致癌基因发生了二次突变,此时就要再次进行基因检测看能否使用更高级别的靶向药。
撰稿人:张明文医生
审核:日昇
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